肺纤维化，一种因肺组织异常修复导致的进行性疾病，患者肺脏会逐渐硬化如 “丝瓜瓤”，最终因呼吸衰竭死亡。由于发病机制复杂，临床治疗手段有限，构建高度模拟人类病理的动物模型，成为突破研究瓶颈的关键。
🐷 猪模型不可替代的优势
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解剖 “神复制”：肺脏大小、肺泡形态、血管分布与人类几乎一致，纤维化从肺泡炎到胶原沉积的病理过程高度契合；
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功能 “近真人”：可评估治疗对肺通气、换气功能的长期影响，弥补小鼠等小型动物模型的局限性。【点击蓝字，查看往期推文：🫁 肺纤维化研究干货！博来霉素诱导小鼠模型构建全解析】
国际研究团队通过气管滴注博来霉素构建猪模型，关键发现如下：
1. 纤维化进程可量化追踪
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磁共振弹性成像：4 周时肺剪切刚度比基线升高 55%（1.52±0.41 vs 0.98±0.23），8 周达 67%（1.64±0.40），直观反映肺组织 “变硬”；
图 1 博来霉素滴注（右）与对照（左）肺剪切刚度值的比率
（https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10023269/）
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剂量依赖性差异：低剂量组（1 U/kg）纤维化持续进展，高剂量组（1.75 U/kg）8 周时显著加重。
图2.不同时期肺泡灌洗液细胞分析
（https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10023269/）
2. 病理染色 “直击” 纤维化核心
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HE 染色：高剂量组肺组织出现斑片状炎性浸润，低剂量组炎症轻微；
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MT+α-SMA 染色：高剂量组胶原沉积显著增加，成纤维细胞活化标志物（α-SMA）表达上调，清晰呈现 “炎症 - 修复 - 纤维化” 级联反应。
图3.博来霉素诱导肺纤维化8周后肺组织病理结果
（https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10023269/）
四、三大核心应用：猪模型如何推动研究落地？
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疗效评估：观察药物能否逆转肺组织破坏（如减少胶原沉积、降低肺硬度），量化肺功能指标（如肺活量、弥散功能）改善程度；
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安全预警：监测药物代谢路径及潜在毒性（如肝肾功能、全身免疫反应），避免人体试验风险。
现状：多款抗纤维化新药（如 TGF-β 抑制剂）通过猪模型优化后，已进入临床 Ⅱ 期试验。
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细胞层面：动态观察肺泡上皮细胞损伤→成纤维细胞异常活化→胶原过度分泌的完整过程；
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分子靶点：筛选关键信号通路（如 PDGF、Wnt 通路），为开发 “精准刹车药” 提供靶点。
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成像设备：验证 CT/MRI 对早期纤维化病灶的检出能力，确保不漏诊微小病变；
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介入器械：在猪肺中模拟支气管镜下给药、支架植入等操作，优化器械设计及操作流程，降低临床风险。
🗺️ 技术路线（57 天全周期监测）
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Day0：精准气管滴注博来霉素，诱导单侧肺纤维化；
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Day7/14/28/56：通过 DR-X 光、CT 扫描动态捕捉肺部影像变化（4 周斑片状阴影→8 周密度增高，纤维化进展明确）；
造模4周、8周肺部CT影像图
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Day57：病理活检显示肺泡壁显著增厚、炎性细胞浸润，与人类特发性肺纤维化（IPF）病理特征高度匹配。
造模8周肺部活检病理结果
✅ 核心优势
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病理保真：结构破坏、胶原沉积等关键病理指标与临床标本一致率超 90%；
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灵活定制：支持气管滴注、雾化吸入等多种造模方式，适配不同药物 / 器械测试需求；
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全链条支持：提供从影像评估到分子病理的多维度数据，满足新药申报及器械注册要求。
六、理性看待猪模型
何时该选择这个 “贵价” 方案？
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研究目标为 “临床转化前最后验证”（如细胞治疗、基因疗法）；
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需评估治疗对肺脏整体功能的长期影响（≥3 个月观察周期）；
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其他模型（如小鼠 / 大鼠）无法满足病理相似性要求。
单只猪模型成本约为小鼠的 200 倍，建议在研究关键阶段（如新药 Ⅱ 期前、器械注册申报）使用，平衡科学价值与成本效益。
从基础机制解析到临床产品落地，猪肺纤维化模型凭借 “类人类” 病理特征，成为连接实验室与患者的关键桥梁。尽管成本高昂，但其提供的高价值数据正推动肺纤维化治疗从 “无药可治” 走向 “精准干预”。
技术支持：深圳灵赋拓普生物科技有限公司动物模型研发与技术部门
作者 | 谢娇艳
排版 | 翁小云统筹制作 | 深圳灵赋拓普生物科技有限公司
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